BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗推荐。但是很多病友也都会担心持续用药，是不是会积累更多的“安全隐患”？ 不同的“替尼”们，作用机制相同，不良反应谱有差别，也就是说安全性有区别。 对于慢淋患者，尤其是伴有心血管疾病的病友，在启动BTK抑制剂治疗时，应该更关注心血管安全，选择更安全的药物。
大多数的慢淋病友一定已经听说过BTK抑制剂这一靶向药物。随着对慢性淋巴细胞白血病发病机制的不断深入，疾病的治疗发生了巨大改变。从前，烷化剂（苯达莫司汀、环磷酰胺）、嘌呤类似物（氟达拉滨）常作为慢性淋巴细胞白血病患者的主要治疗手段。然而，传统的FCR（利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺）、BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）方案在老年或伴随严重疾病的患者中不能耐受，在高危、复发/难治（R/R）患者中疗效欠佳2。BTK抑制剂被多项临床试验证实较免疫化疗能够显著改善初治和复发/难治慢性淋巴细胞白血病患者的长期生存，已成为慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗推荐3-4。
当然，在我们做方案选择的时候，除了疗效一定还会考虑药物安全性——一个自身无法耐受的药物，对群体来说无论效果多佳对我又有何意义？所以药物安全性不仅会影响病友的治疗体验，更决定了是否可以通过持续用药从治疗中获益。所以即便都是BTK抑制剂，不良反应相比化疗更可控，病友们还是经常会问不同的“替尼”们，究竟有何区别，孰优孰劣。
不同的“替尼”们，作用机制相同，但它们的不良反应谱确实是不同的。BTK抑制剂的大部分不良反应的发生率会随着用药时间的延长而降低，但仍值得注意的是，BTK抑制剂心血管不良反应的发生率有可能会随着用药时间的延长而增加（图1）。
图1 RESONATE-2研究中伊布替尼在不同用药时间下心血管不良反应的发生率
2023年，第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）公布了泽布替尼相关的若干临床研究。其中，有一项研究汇总、分析了ALPINE研究和ASPEN研究的安全性结果，比较了新一代BTK抑制剂——泽布替尼和第一代BTK抑制剂——伊布替尼的安全性5。该项研究显示，泽布替尼出现房颤/房扑和高血压的发生率显著低于伊布替尼。同时，随着用药时间的延长，泽布替尼出现房颤/房扑和高血压的发生率相对稳定，而伊布替尼出现房颤/房扑和高血压的发生率则随着用药时间的延长而显著增加（图2）。
图2 泽布替尼和伊布替尼在不同用药时长下房颤/房扑和高血压的发生率
因此，对于BTK抑制剂治疗的慢淋患者，特别是伴有心血管疾病的患者，应该关注心血管安全，在考虑短期更低不良反应发生率的同时还应考量长期用药后不良反应的发展趋势，做好用药选择，从而才能确保在实现疾病缓解的同时，尽可能降低不良反应给我们带来的风险。
*封面及文章内图片来源于网络
参考文献
[1]Barr PM, Owen C, Robak T, et al. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2022;6(11):3440-3450.
[2]邱录贵,李建勇. 规范和提升我国慢性淋巴细胞白血病诊疗能力[J]. 中华血液学杂志,2023,44(4):265-266.
[3]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）[J]. 中华血液学杂志,2022,43(5):353-358.
[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Version 3.2023.
[5]Jennifer R. Brown, Barbara Eichhorst, Paolo Ghia, et al. Zanubrutinib Safety/Tolerability Profile and Comparison With Ibrutinib Profile in B-Cell Malignancies: Post Hoc Analysis of a Large Clinical Trial Safety Database. 2023 17th ICML. Poster 339.
